环球时讯综合 2023-12-14

大咖专访 | CRO前沿趋势：推进新药上市，患者越来越重要

中国创新药的命运齿轮，正悄然发生着变化。

10月28日，君实生物宣布其PD-1已获美国FDA批准上市，治疗2项鼻咽癌；12天后，和黄医药宣布其呋喹替尼也在美国获批上市，用于治疗经治转移性结直肠癌。

把产品推向国际市场，尤其是美国市场，一直是国内制药企业们的目标。以2015年的药审改革来算，国内创新药经过近10年的实践和发展，终于迎来了“0的突破”。

“中国的创新药行业是一个充满了激情和创新的行业，过去十多年来，业界吸引了大量资金和人才，并且以远高于其它国家的速度取得了惊人的发展和成就。” Parexel精鼎医药（以下简称“精鼎”）高级副总裁、亚太区企业战略负责人兼大中华区负责人郑唯玲坦言。

精鼎医药高级副总裁、亚太区企业战略负责人兼大中华区负责人郑唯玲

据了解，精鼎于1982年在马萨诸塞州波士顿成立，几乎随着当时美国靶向药和生物制剂的热潮一同起步。发展至今，这家在美国土生土长的企业已经将临床试验点遍布去全球，据统计，全球最畅销的前200种药品中，精鼎参与其中99%的研发。

从精鼎的社交平台信息，我们了解到国内较为知名的百济神州的BTK抑制剂的部分临床试验，君实生物在美国上市递交的Ⅲ期关键临床试验，精鼎都有参与。

在40多年的发展过程中，精鼎辅助、见证了众多新药的上市，对市场变动的理解和掌控具备了深厚的经验。

转型，是精鼎描述中国市场时的关键词。“中国新药正在从比速度的‘快速跟随’策略，发展到‘质量聚焦’的策略，在这个过程中临床开发质量正变得越发重要。”郑唯玲指出。

多层面的以患者为中心

2021年，FDA提出了“Project Optimus”的概念，要求制药企业进一步探索抗肿瘤新药对患者的获益的精细化。并开始实行新措施，要求制药企业确定抗肿瘤新药的最佳剂量，即最大临床获益与毒性最佳平衡的剂量，而不是传统的具有巨大毒性的最大耐受剂量。

“FDA的指导原则强调研究者应用所有可能的手段来优化剂量，比如用模型指导新药开发和至少两个剂量的随机试验。但在一些罕见病癌种里，病人少，数据不足，在大型Ⅲ期临床试验之前，很难确定最佳剂量。所以，如何就此与FDA达成共识就变得特别重要”，精鼎医药技术及研发战略咨询副总裁宋鹏飞博士指出。

在精鼎内部，有很多前FDA的评审员，他们对于FDA的动向和要求有更为敏锐的观测和深刻的理解。

除了Project Optimus，他们也观察到FDA提出的Project Equity，即要求临床试验参试者应该考虑到所有人种和社会经济条件的病人群体，因为不同人群的药物剂量和临床疗效及毒副作用可能有差异。

可以看出，不管是Project Optimus还是Project Equity，FDA越来越强调所有患者的受益。

从君实生物PD-1产品获批上市，也能看到这一趋势。事实上，美国市场并不缺PD-1，但治疗鼻咽癌的免疫疗法还是个空白，君实生物的特瑞普利单抗恰好可以弥补这一块的市场空白，使这部分患者有药可依。

如何使所有患者有药用、有疗效更好的药用、有疗效更好且毒副作用更低的药用，这是未来新药获批的趋势。企业需要贯彻一切以患者为中心的理念，才能更好地向监管部门证明产品。

“以患者为中心一直是临床开发的重要理念，在这个理念下开发出的新药，有利于患者，也有易于制药企业，更加有益于CRO环节设计更好的临床试验方案、更快地执行临床试验，并更早将药物推进上市”，郑唯玲表示。

多数跨国药企正在不同层面上实施“以患者为中心”的理念，如将患者洞察纳入试验方案开发中、利用数字解决方案以增强在整个试验生命周期中的患者参与和体验（远程智能临床试验 - DCT 是其中一个例子）、以及利用真实世界证据（RWE）来支持产品注册等。

“实际上FDA这种新要求，对于所有制药企业来说是新的挑战，也是新的机会。谁能够积极地抓住并快速适应这些，就可以在药品开发中取得先机。”

患者参与的精益求精

但真要在临床试验中多层次落实“以患者为中心”，并不是一件容易的事，尤其是各地域发展并不同步的情况下。

在全球范围内，以患者为中心的前沿创新药研究方法得到广泛应用。作为一家国际CRO服务商，精鼎始终致力于站在创新浪潮的前沿，在业界经验的积累与丰富，这使得精鼎在行业中保持着竞争优势。

在与行业相关利益者深度交流的时候，精鼎留意到患者参与面临的挑战：“我们碰到过研究方案的设计和实际，与中国的诊疗习惯不太一样，以及交通、地理位置、获益问题等原因，患者不想要或不能够参加临床试验的情况”，郑唯玲坦言。

对于临床试验来说，如果患者的参与性不高，那么后续的一切都是空想。此前为了解决最核心的患者问题，精鼎探索出了一套内部机制。

在精鼎，有一项名为“life in a day”的项目，这个项目的主要目的，就是让员工体验患者的生活，学会使用患者视角思考。

同时，这种从患者方面获取的信息，精鼎会进一步进行分类，如将不同地区常出现的患者声音，如生活困扰、生活习惯的改变、对现有诊疗方案的满意程度、寻求更优治疗方案的意愿度、患者族群基因数据等进行汇总，进而帮助企业、医生等各方完成互利的临床试验设计。

在更实际的层面，“我们的患者办公室帮助申办者利用患者的见解，来应对日益复杂的报销环境、降低风险并开发商业上可行的产品，为患者带来相关的利益，”精鼎表示。

至于上述提到的挑战，“我们根据观测到的患者声音，将疾病带来的生活困扰、生活习惯的改变，对现有诊疗方案的满意程度，寻求更优治疗方案的意愿等问题考虑在内，还对比了不同的资料库，患者族群、基因库等，优化了研究方案，制定出更好落实的患者入组计划。”

能够有这样一套全面的服务系统，依赖于其在顶层设计上对患者的重视。

据了解，精鼎专门设置了患者办公室，并由公司的首席患者官领导，负责提出创新解决方案和举措，以改善临床试验中的招募和保留、优化临床研究的获取并增强临床试验中的患者体验。

值得注意的是，在一众临床研究机构中，精鼎医药是率先任命首席患者官和患者大使的CRO之一。目前，精鼎在包括美国、欧盟和亚太地区等地拥有跨越多个疗区的患者咨询委员会，并与40多个患者倡导团体和55多个患者顾问建立了长期的合作关系。

2017年6月，中国正式加入人用药品技术要求国际协调理事会（ICH），这是中国融入国际药品监管体系的起点。近几年来，在实践“一切以患者为中心”的临床试验方面，国内药企也在积极做出改变。

融入全球体系是一个逐步过程，把握国内外进程特点是国内新药研发的重点。郑唯玲表示，“在中国，以患者为中心的概念还相对较新，因此与政策制定者和利益相关机构的广泛合作非常重要。”

据了解，在中国，精鼎在持续收集医生和科研机构的反馈，力图在保证患者获益的前提下，提高临床开发各方配合效率。

下一步，AI

在一切以患者为中心的行动原则下，如何提高临床效率将会是下一阶段制药公司之间的竞争方向。

近几年，精鼎医药对数据与AI的布局越发明显。

今年8月份，精鼎医药宣布与Partex达成战略合作，旨在利用人工智能驱动的解决方案，帮助制药客户加速药物发现和开发。Partex是首个致力于成为全球最大的人工智能赋能药物资产管理者的数字化制药平台。去中心化的真实世界数据（RWD）交换、以及由人工智能驱动和验证的决策能力是Partex平台的主要特点。

据了解，精鼎医药的人工智能药物警戒解决方案，将客户的单个项目处理时间减少20%，错误率降低60%-80%。

这是精鼎对全球新药研发趋势的判断，也是精鼎期望深耕中国市场的布局。要知道，AI的加入，使得患者的数据收集、分析更为细化，提高临床试验成功率。

而国内的创新药行业，已行至“弯道超车”的节点，精鼎认为需要做到４个方面，一是要精准找对产品和赛道，二是要尽快与监管机构和HTA负责人互动沟通，三是要快速触达并入组合适的病患，四是要确保高质量的数据收集。

不论是赛道选择，还是向监管方面证明，患者和数据都十足重要。意识到这一点，精鼎在不断拓展新技术的应用场景。

在全球多中心试验的要求下，精鼎医药开发出分散和混合试验模型，允许患者自由选择临床试验的地点和方式。目前，其远程智能临床试验（DCT）在中国已快速落地，并且其对“以患者为中心”的贯彻程度是比较突出的。

“过去5年，我们在全球参与了270多项DCT临床试验。”

全球试验的分散性，使得一个地区的拓展并不起眼，但各地的协同发力，才能带给行业以震撼。郑唯玲表示，“我们持续在花费大量的时间与行业相关者合作，包括制药企业、监管机构、临床科研机构、医生和患者。”

但即便已经有了40多年的行业积累，精鼎追求精进的步伐依旧没有放慢，用他们的话来讲，是“期望为客户提供更多成功的可能”，郑唯玲坦言道：“药物研发过程本质是复杂且充满风险的，它的成功依赖于高度的跨学科合作、全球和当地的专业知识、以及在短时间内应对极端事件的专业技能。”