替尔泊肽在减重和降低腰围方面均优于司美格鲁肽

2025年5月11日，礼来公布了SURMOUNT-5研究的详细结果。该研究是一项开放标签3b期临床试验，旨在评估在肥胖或伴有至少一种合并症（如高血压、血脂异常、阻塞性睡眠呼吸暂停、心血管疾病）的超重成人（且不合并糖尿病），GIP/GLP-1双受体激动剂替尔泊肽 （tirzepatide）与GLP-1单受体激动剂司美格鲁肽（semaglutide）的有效性与安全性。在第 72 周时，替尔泊肽达到主要终点和所有五个关键次要终点，且在整个试验中显示出相较司美格鲁肽的优越性。该研究的详细结果已在第 32 届欧洲肥胖大会 （European Congress on Obesity）上公布，并同步发表在《新英格兰医学杂志》（The New England Journal of Medicine）上。

在该研究的主要终点中，替尔泊肽与司美格鲁肽相比实现了1.47倍的相对体重减轻。基于治疗方案估计目标的研究数据显示，在第72周时，替尔泊肽实现平均减重比例达20.2%，而司美格鲁肽为13.7%。替尔泊肽组平均减重22.8kg，司美格鲁肽组平均减重15.0kg。

在该研究的关键次要终点中，替尔泊肽在所有减重目标中均优于司美格鲁肽。替尔泊肽组实现体重减轻≥15%的参与者比例达64.6%，而司美格鲁肽组为40.1%。此外，替尔泊肽组平均腰围减少达18.4cm，而司美格鲁肽组为13.0cm。

“得益于多种肥胖管理药物的最新进展，越来越多的医生和患者正在见证着相较以往更为显著的减重有效性，”威尔康奈尔医学院综合体重控制中心主任、威尔康奈尔医学院桑福德·艾·威尔代谢研究教授、纽约长老会医院/威尔康奈尔医学中心糖尿病及肥胖症专科医生、SURMOUNT-5 主要研究者Louis J. Aronne 博士表示,“SURMOUNT-5 头对头研究结果表明，与司美格鲁肽相比，替尔泊肽能实现更显著的体重减轻，这进一步支持了替尔泊肽作为肥胖管理的一种有效手段。”

“在SURMOUNT-5研究的各项头对头比较中，替尔泊肽均显示出比司美格鲁肽更显著的减重效果，”礼来心血管代谢健康全球医学事务高级副总裁Leonard C. Glass博士表示，“这些数据肯定了替尔泊肽在肥胖患者治疗手段中的标杆地位，并为临床医生制定肥胖管理综合治疗方案时提供了重要参考。”

“目前，中国已有超5亿成人受到超重和肥胖影响，而肥胖与224余种慢性疾病相关。预计到2030年，肥胖相关医疗支出将占国家医疗费用总额的22%左右。”礼来中国总裁兼总经理德赫兰表示，“解决肥胖问题将对人类健康产生深远影响，遏制这一威胁已刻不容缓，这也是礼来持续创新的愿景与动力。此次公布的头对头研究数据结果，让我们更加坚信，安全有效的创新疗法将为患者带来重要价值，为支持国家‘体重管理年’计划的实施提供强有力的抓手。”

在SURMOUNT-5研究中，替尔泊肽的总体安全性与此前的SURMOUNT研究一致。在临床试验期间，最常见的不良事件为轻至中度胃肠道相关不良事件。在临床试验期间，替尔泊肽组中因不良事件停止治疗的参与者比例为6.1%，而司美格鲁肽组为8.0%，但该研究无法比较替尔泊肽和司美格鲁肽在安全性和耐受性方面的差异。

关于SURMOUNT-5

SURMOUNT-5 （NCT05822830） 是一项多中心、随机、开放标签的3b 期试验，旨在评估在肥胖或伴有至少一种合并症（如高血压、血脂异常、阻塞性睡眠呼吸暂停、心血管疾病）的超重成人（且不合并糖尿病）中，替尔泊肽 （tirzepatide）与司美格鲁肽（semaglutide）的有效性与安全性。两个治疗组的参与者均接受了饮食控制和增加运动的咨询。该试验入组了来自美国和波多黎各共约751名患者，并以 1：1 的比例随机分组，患者分别接受最大耐受剂量的替尔泊肽（10 mg或 15 mg）或司美格鲁肽（1.7 mg或 2.4 mg）治疗。替尔泊肽治疗组中，89.3%的参与者接受了至少一次15mg剂量；司美格鲁肽治疗组中，92.8%的参与者接受了至少一次2.4mg剂量。该研究的主要目的为证明替尔泊肽相较于司美格鲁肽在第 72 周时，体重自基线降低的百分比的优效性。

关于替尔泊肽

替尔泊肽是一种每周一次注射的葡萄糖依赖性促胰岛素多肽（GIP）/ 胰高糖素样肽-1（GLP-1）受体激动剂。替尔泊肽是一种单分子多肽，可结合并激活人体天然肠促胰素受体 GIP 受体和 GLP-1受体。GIP受体和GLP-1 受体均表达于大脑中调节食欲的重要区域。替尔泊肽可能通过影响食欲来减少能量摄入。替尔泊肽针对慢性肾脏病 （CKD） 和肥胖患者临床结局（MMO） 的研究正在进行中。

在中国，替尔泊肽是首个且目前唯一获得国家药品监督管理局（NMPA）批准的GIP/GLP-1受体激动剂，用于成人T2DM患者的血糖控制与成人肥胖和超重患者长期体重管理，即

• 在饮食控制和运动基础上，接受二甲双胍和/或磺脲类药物治疗血糖仍控制不佳的成人T2DM患者
• 在控制饮食和增加运动基础上，初始体重指数（BMI）符合以下要求的成人的长期体重管理：≥28 kg/m2（肥胖），或≥24 kg/m2（超重）并伴有至少一种体重相关合并症（例如高血压、血脂异常、高血糖、阻塞性睡眠呼吸暂停、心血管疾病等）