环球时讯综合 2026-02-05

口服司美格鲁肽片：诺和诺德在2026的开年王炸

截止1月23日当周处方量突破2.6万个，口服司美格鲁肽片成为诺和诺德在2026开年彰显其在糖尿病和肥胖症领域主导地位的代表之作。

在刚刚结束的2026年JPM医疗健康大会上，诺和诺德并未回避竞争日益加剧的国际市场，反而释放出一个强有力的信号：GLP-1赛道的下半场，将由口服制剂主导。

诺和诺德的战略方向正转向主动收缩与聚焦。公司计划在2026年将业务重新集中至糖尿病与肥胖症两大核心领域，从而结束此前相对分散的业务布局。此外，该公司预测口服减重药未来将占据重要市场份额，超过三分之一的肥胖患者可能倾向于选择此类疗法，而非传统的注射制剂。

此次战略回归的核心，正是全球首款口服大分子药物——口服司美格鲁肽片。该药于年初刚刚在美国上市，商品名为Wegovy Pill。1月5日一经上市，便迅速成为当地肥胖症市场的明星产品，处方量从首四天的3,071个跃升至截至1月16日当周的逾18,000个，并于截至1月23日当周进一步达到26,109个，展现强劲上市势头。

对针头的抗拒和对口服药的信赖，是包括肥胖症和糖尿病在内的大多数慢性疾病患者共有的心理倾向，而治疗依从性正是疗效实现的重要基础。因此，口服司美格鲁肽片取得如此开局，并不让人意外。

但，这不是口服司美格鲁肽片的首秀。口服司美格鲁肽片已于2019年美国FDA首次获批用于成人2型糖尿病治疗，且上市后就成为了全球首款口服大分子药物。截至目前，它仍然是该品类中的唯一。在众药企纷纷押注口服小分子代谢疾病药物的背景下，其技术路径和临床表现，依然值得我们深入关注和分析。

一、技术革命：SNAC如何攻克多肽口服的百年难题

口服多肽曾被视为制药界的“圣杯”。这在科学上极难实现，胃肠道是生物进化的杰作，专门用来防御外来蛋白。胃酸会瞬间降解多肽，蛋白酶会将其切碎，肠壁黏膜更是难以逾越的物理高墙。诺和诺德花费数十年，最终找到了那把钥匙——SNAC。

这个名为N-(8-[2-羟基苯甲酰基]氨基)辛酸钠的分子，工作原理如同精准的特洛伊木马。它不与药物形成化学键，而是通过非共价键临时结合，增加多肽分子的亲脂性。

服药后，药片在胃中迅速崩解，SNAC溶解并在局部中和胃酸，创造出一个微小的碱性微环境。这至关重要，胃蛋白酶原需要强酸才能激活，pH值的升高抑制了酶的活性，保护司美格鲁肽免于被降解。

紧接着，SNAC与司美格鲁肽分子通过非共价键结合。这种结合改变了多肽的构象，增加了它的亲脂性。细胞膜的流动性被瞬时改变，药物借机穿透胃黏膜上皮细胞，直接进入血液循环。

这是一个与时间赛跑的过程。患者需要严格遵守服用条件：空腹、少量饮水、服药后等待30分钟。尽管存在这些限制，但与终身注射相比，这种妥协已被证明具有更高的患者接受度。

二、临床实证：PIONEER系列与OASIS项目的数据壁垒

PIONEER系列临床试验覆盖了从疗效对比到安全性的全方位验证，为口服司美格鲁肽构建了坚实的数据基础。

在PIONEER 2试验与SGLT-2抑制剂恩格列净的头对头研究中，口服司美格鲁肽在降糖效果上显著优于恩格列净：第52周时HbA1c下降1.3%，体重减轻方面两者相当，展现了口服剂型GLP-1受体激动剂在血糖控制上的统治力^,。

在PIONEER 3试验与DPP-4抑制剂西格列汀对比，在降糖幅度和减重效果方面均远超西格列汀^,。这意味着在二线治疗的选择上，口服司美格鲁肽具备全面替代DPP-4抑制剂的潜力。

在PIONEER 4试验中，口服司美格鲁肽与利拉鲁肽注射剂进行头对头比较。结果显示口服制剂在降糖效果上非劣效于注射剂，在减重方面甚至表现出轻微优势。这一结果彻底打破了“口服不如注射”的传统认知。

更具突破性的是PIONEER 6试验，一项心血管结局试验（CVOT）。结果显示，口服司美格鲁肽不仅满足心血管安全性非劣效标准，更显示出显著降低心血管死亡风险和全因死亡风险的潜力，和系统性心血管保护作用。

PIONEER 5试验证实了在中度肾功能不全患者中的安全性，无需调整剂量。这大大简化了临床用药。PIONEER 8试验则探索了与胰岛素的联用，结果表明口服司美格鲁肽能减少胰岛素用量，提高血糖达标率。

此外，在减重领域，口服司美格鲁肽OASIS项目的数据更是令人侧目。OASIS 1研究显示，50毫克高剂量口服司美格鲁肽在68周内帮助患者平均减重15.1%，这一数字已经与2.4毫克注射剂Wegovy处于同一水平线。这意味着，口服药在减重效能上已经与注射剂处于同一疗效水平，这为口服制剂在减重市场中的竞争地位提供了有力支撑。

三、市场博弈：中国市场的战略布局与专利防线

目光回到中国。

口服司美格鲁肽片，商品名诺和忻，已于2025年1月正式登陆中国市场，用于成人2型糖尿病治疗。作为中国首款获批上市的GLP-1口服类药物，它的上市为中国糖尿病患者带来了深远影响。

传统的“二甲双胍 - 磺脲类、DPP-4抑制剂或SGLT-2抑制剂 - 注射类GLP-1或胰岛素”阶梯式治疗路径易导致治疗惰性。大量糖尿病患者因抗拒注射治疗而延迟甚至中断治疗升级。

PIONEER系列研究证明，口服司美格鲁肽片在疾病早期能够更好地保护胰岛功能，并实现体重管理，使得GLP-1类药物得以更早地进入治疗方案。由此，口服司美格鲁肽片获批作为单药治疗，在饮食和运动基础上改善血糖控制。

专利保护构成了另一道防线。2025年底，中国最高人民法院对司美格鲁肽化合物专利做出有利于诺和诺德的裁决，为原研药赢得了宝贵的市场独占期。尽管华东医药、丽珠集团等国内企业已开始布局司美格鲁肽仿制药，但口服制剂的技术壁垒远高于注射剂。SNAC技术的专利保护、复杂的生产工艺和质量控制要求，都是仿制药企必须要跨越的障碍。

此外，诺和诺德秉持“驱动改变，携手战胜严重慢性疾病”的使命，在数字化领域的探索创新“不止于药”。诺和诺德携手京东健康、阿里健康、腾讯健康等中国本土力量，优势互补，从“疾病管理、送药、用药到长期管理”全流程打通糖尿病数字化管理链路，围绕“药品+服务”为患者打造最佳用药后体验，推动慢病管理从“重治疗，轻管理”向“治管并重”转变，帮助患者轻松掌控自己的健康。这一布局与中国持续推进的分级诊疗政策相互呼应，有助于将慢病管理沉淀在基层，而口服药正是实现这一目标的最佳工具之一。