CAR启新生 | 纳基奥仑赛首例商业化CAR-T患者达完全缓解并出院

急性B淋巴细胞白血病（B-ALL）是成人最常见的急性白血病之一，约占成人急性白血病的20％-30％。B-ALL治疗后易复发，成人B-ALL复发率接近50%。且复发患者预后极差，复发难治性成人急性B 淋巴细胞白血病（R/R B-ALL）的总生存期（OS）仅为2-6个月，3-5年的生存率低于10%。靶向CD19的嵌合抗原受体T（CAR-T）细胞治疗是目前改善R/R B-ALL长期结局的有效手段。

嵌合抗原受体T（CAR-T）细胞治疗是通过提取患者自身的T细胞，利用基因工程技术将一种特殊的受体——嵌合抗原受体（CAR）引入到T细胞中，再将经过改造的T细胞重新输回患者体内，识别并攻击携带特定抗原的癌细胞。

2023年11月7日，我国自主原研的第一款适应症为成人R/R B-ALL的CAR-T产品——源瑞达（纳基奥仑赛注射液，CNCT19细胞注射液，Inaticabtagene Autoleucel Injection）正式获得国家药品监督管理局（NMPA）的批准上市。2023年11月19日，南方医科大学附属南方医院一例R/R B-ALL患者病情告急，经南方医科大学南方医院周红升教授及其治疗团队综合评估后，为患者选择全新的CAR-T治疗并获得了完全深度缓解，近日患者已顺利出院。基于此，医脉通诚邀南方医科大学南方医院刘启发教授、周红升教授、赵柯医生、和许汇娟护士长接受采访，通过本例病例解读，分享CAR-T细胞治疗B-ALL的宝贵经验。

医脉通：CAR-T细胞治疗作为一种新兴的免疫疗法在R/R B-ALL治疗中显示出广阔的应用前景，能否请您谈谈细胞疗法商业化后对我国B-ALL患者治疗的意义，以及细胞治疗的可及对临床诊疗路径的改变具体有哪些？

周红升教授：

纳基奥仑赛作为我国首款针对成人急性淋巴细胞白血病商业化CAR-T产品，其上市对我们成人ALL患者，特别是复发或难治的ALL患者，带来了可及的商业化CAR-T产品，纳基奥仑赛关键性临床研究显示（NCT04684147），纳基奥仑赛可让R/R B-ALL患者实现快速且深度缓解，3个月内总缓解率（ORR）为82.1%，且微小残留病（MRD）阴性率高达100%⁵。为患者带来了长期的缓解、甚至是“治愈”的希望。患者可通过一次性治疗实现长期生存回归正常生活，为白血病治疗领域带来了革命性的影响，有望成为全球同类产品的best-in-class。

在纳基奥仑赛上市的关键临床研究中，我们中心（南方医院）随访时间最长的患者已经接近2年，且患者后续没有接受其他任何治疗，这给了我们作为临床研究者的和上市后使用者的极大的信心。

基于纳基奥仑赛对R/R B-ALL患者的高缓解率，以及为患者带来长期生存的希望，或将改变现有的治疗路径。一方面，纳基奥仑赛批准的适应症是R/R B-ALL，从此，这部分患者除了传统的挽救性化疗、造血干细胞移植之外，有了革命性的免疫治疗手段，增加了患者的选择空间、更增加患者的治愈希望；另一方面，CAR-T细胞治疗可用于有高危因素的患者，短期复发患者，MRD持续阳性的B-ALL患者，不适合或不愿接受异体造血干细胞移植（allo-HSCT）的患者，纳基奥仑赛CAR-T细胞治疗将为他们带来全新、更优的治疗选择；同时CAR-T细胞治疗可降低化疗的强度和持续时间，缩短治疗时间，提高依从性。纳基奥仑赛的上市让整个成人ALL、特别是B-ALL患者从中获益，诊疗路径也会随之改变。这样一款革命性产品将来能够让患者诊疗路径得到从中获益的改变。

医脉通：CAR-T治疗为R/R B-ALL患者带来了全新的治疗选择。纳基奥仑赛是我国首个自主研发获批用于成人急淋的CAR-T产品，对于医院首例商业化产品，能否请您分享一下该患者的治疗经过？

赵柯医生：

这是一位青年女性，体重偏大（近百公斤）。患者初诊时白细胞明显升高、血小板很低，骨髓涂片中幼稚淋巴细胞占明细增高，白血病融合和预后基因显示MLL-AF4阳性（高危因素），诊断为急性B淋巴细胞白血病（MLL-AF4阳性）。2023年9月10日患者接受VICLP方案治疗，诱导化疗后疗效评估为CR（完全缓解），随后巩固化疗中出现骨髓形态学复发，常规化疗难以控制病情，在周红升教授的带领下、我们立即决定采用CAR-T细胞治疗。2023年11月19日下午紧急处方，向纳基奥仑赛注射液企业发出单采需求，并预约我院淋巴细胞单采时间，于2023年11月20日顺利完成单采，2023年12月18日中午完成回输。

医脉通： 国内外的众多治疗案例显示，CAR-T治疗给血液病患者的生存带来了新的可能，从临床数据来看，CAR-T的疗效也要显著优于现有的方案，这一例患者在治疗后的效果如何呢？

赵柯医生：

我们这例患者的治疗效果很好而且CAR-T应用之后安全性很好，输注CAR-T之后没有输注相关不良反应出现，同时也没有重度的CRS反应。患者于2023年12月18日回输CAR-T细胞，输注后28天复查骨髓检查表明，CAR-T细胞治疗起效迅速，患者缓解情况良好，患者已达到MRD阴性，完全缓解状态，目前患者已顺利出院。

回顾这位患者争取白血病的缓解乃至治愈的过程，无论是对她的家庭生活还是实现社会价值都是至关重要的。常规化疗效果欠佳，已没有时间等待免疫治疗起效，更无法进行造血干细胞移植，患者命悬一线；很庆幸，纳基奥仑赛 “恰逢其时”地为患者带来了最及时、最优的治疗选择；后期的检查结果也证实，纳基奥仑赛在患者体内迅速起效、治疗后20余天即实现了“完全缓解”。结合患者当时病情及治疗后数据，及时出现的纳基奥仑赛要优于化疗、免疫治疗、造血干细胞移植等治疗手段，为患者带来了“新生”。

医脉通：CAR-T作为一种新型的治疗手段，个性化治疗及患者全程管理至关重要，对于医院首例商业化CAR-T产品的日常护理及日常监护，您有哪些经验可以和我们分享的？

许汇娟护士长：

入院时医生和护士会对患者进行科普宣教，给予患者治疗信心；在输注前，护理团队应和医疗团队密切沟通，做好患者的静脉保护及通路管理，对CAR-T产品的回输流程进行演练；同时应提前准备好急救设备和药物，抢救物品与药品都要放置于患者床边，方便取用；此外，在CAR-T细胞输注前30-60min应遵医嘱给予抗过敏药物。

治疗时需规范化诊疗，积极处理并发症，尤其关注CRS及ICANS的发生。同时密切监测患者免疫状态，根据免疫状态调整治疗方式以减少感染和复发；治疗后需进行长期随访。通过对患者进行规范化全程管理以进一步提高治疗效果。

刘启发教授：

2023年11月7日，纳基奥仑赛获批上市用于治疗R/R B-ALL，这是首款在国内获批上市的治疗白血病的CAR-T产品，更是国内R/R B-ALL治疗领域的一个重大突破；11月19日，南方医科大学南方医院周红升教授团队为一例复发B-ALL患者应用了纳基奥仑赛CAR-T细胞治疗，回输后20余天骨髓达到了“完全缓解”状态，一次治疗为患者带来了“新生”，这既是纳基奥仑赛治疗的首例，更是纳基奥仑赛治疗的典范。期待有更多的中国成人R/R B-ALL患者从纳基奥仑赛的治疗中获益，获得“新生”。